Медицинское средство Орунгал при лечение грибка

Фармакокинетика

При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

При длительном применении Css итраконазола в плазме достигается в течение 1-2 недель.

Css через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (при приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут); 1.1 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.

Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раз/сут.

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых – гидрокси-итраконазол – оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ.

Выведение из плазмы двухфазное, с конечным T1/2 24-36 ч. Примерно 35% дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели; в неизмененном виде с мочой выводится менее 0.03%. С калом выводится около 3-18% дозы.

Показания к применению

– дерматомикозы;

– грибковый кератит;

– онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;

– системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит; у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптоккозом ЦНС Орунгал следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и тропические микозы;

– кандидомикозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);

– глубокие висцеральные кандидозы;

– отрубевидный лишай.

Противопоказаниями к применению препарата Орунгал являются: одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч.

терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона; одновременный прием мидазолама для приема внутрь и триазолама; одновременный прием метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин; одновременный прием алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин; повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

В инструкции по применению препарата Орунгал от грибка ногтей указаны следующие противопоказания:

• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст пациента до 12 лет;
• острые и хронические заболевания печени;
• сбои в работе сердца;
• обструктивные заболевания лёгких и бронхов;
• повышенная чувствительность организма к итраконазолу.

Чаще всего препарат Орунгал хорошо переносится организмом человека. В то же время не исключено развитие побочных реакций, причиной которых может служить превышение указанной дозировки препарата либо индивидуальная реакция организма на активный компонент.

Приём таблеток Орунгал может сопровождаться появлением:

• отёчного синдрома;
• головных болей;
• нарушением пищеварения;
• токсический гепатит;
• нарушение менструации;
• крапивница и другие виды аллергических проявлений.

Препарат следует принимать с повышенной осторожностью и в том случае, если у пациента имеются проблемы с глазами.

Как и любой вид медикаментозного средства, Орунгамин имеет ряд абсолютных и условных противопоказаний к применению. Аптека имеет право отпускать медикамент только по рецепту. Абсолютными противопоказаниями являются:

• Недостаточность сердечной мышцы хронического течения;
• Дети до 3 лет;
• Индивидуальная непереносимость фруктозы;
• При дефиците сахарозы;
• Индивидуальная непереносимость главного действующего вещества.

Условные противопоказания:

• Нарушения функциональных особенностей почечных структур;
• Ишемия миокарда;
• Недостаточность печени;
• Легочные заболевания в тяжелой форме.

Лекарственный препарат используется при терапии таких недугов:

• грибковый кератит;
• дерматомикоз;
• онихомикоз;
• наличие у больного отрубевидного лишая;
• кандидомикоз, сопровождающийся поражением слизистых оболочек и кожного покрова;
• кандидоз ротовой полости у людей, зараженных иммунодефицитом;
• профилактика появления грибковой инфекции у пациентов, страдающих раковыми заболеваниями кожи.

Препарат запрещается принимать при индивидуальной непереносимости к его компонентам. Средство от грибка ногтей следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• хроническая печеночная недостаточность у больного;
• цирроз печени;
• наличие у человека, страдающего грибком ногтей, почечной недостаточности.

Для приобретения лекарства требуется рецепт доктора.

«Орунгал» прошел множество исследований, которые показали, что критических противопоказаний препарат не имеет, однако, не стоит принимать средство при наличии аллергии к любому из веществ, в период лактации и беременности. Женщинам во время использования препарата, требуется избегать возможной беременности.

Итраконазол, являющийся основой состава, может спровоцировать сердечную недостаточность. Из-за этого капсулы не следует принимать пациентам, страдающим данным симптомом, а также людям, имеющим данные признаки в прошлом.

Кроме того, при определенных патологиях употребление лекарства возможно лишь под наблюдением врача, например, при хронических патологиях или циррозе печени.

Важно: детям и пожилым людям препарат не рекомендован для применения, однако под контролем специалиста использование является возможным.

Орунгал с алкоголем смешивать нельзя ни в каких количествах. В противном случае, при употреблении алкоголя у человека могут усилиться множество побочных эффектов, а также есть риск получить отравление.

Нельзя совмещать применение Орунгала с препаратами, содержащими вещества:

1. астемизол;
2. дигидроэрготамин;
3. левометадон;
4. мидазолам;
5. пимозид;
6. ловастанин;
7. сивмастатин;
8. триазолам;
9. терфенадин;
10. цизаприд;
11. эрготамин.

Фармакологическое действие

Орунгал и его аналоги  принадлежат к противогрибковым средствам. Они активно применяются при онихомикозе и дерматомикозе.

Лекарство Орунгал позволяет бороться с недугами, спровоцированными следующими патогенными микроорганизмами:

• дерматофитами:  Epidermophyton floccosum,  Trichophyton spp.;
• дрожжеподобными грибами и дрожжами: Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp.

Кандида тропикалис и Кандида глабрата менее чувствительны к воздействию активного вещества медикамента.

При приёме Орунгала  в  капсулах  максимальная концентрация активного компонента в плазме наблюдается приблизительно через 4 часа, при применении лечебного раствора — спустя 90 минут.

Длительность периода полувыведения лекарственного средства составляет примерно 25-26 часов. Около 30 % активного компонента медикамента выводится через почки в форме метаболитов на протяжении 7 дней, с каловыми массами высвобождается  около 5-18 % итраконазола.

Активное вещество лекарства отлично проникает в ткани. Его содержание в лёгких, желудке, селезёнке, почках и мышцах примерно втрое выше по сравнению с плазмой. Содержание действующего вещества лекарства в плазме и мозговых тканях примерно одинаково. Уровень активного компонента медикамента в коже приблизительно в четыре раза выше его концентрации в плазме.

Беременность

Орунгал следует назначать при беременности только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку итраконазол выделяется с грудным молоком, при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Способы использования средства Орунгал при грибковом заболевании

23.07.2017

Сравнить

«Орунгал» является противогрибковым средством, использовать который можно для устранения инфекций, образованных разнообразными видами грибков, например, плесневых. «Орунгал» также сможет вылечить онихомикоз, грибковые образования на глазах, кандидоз кожи и отрубевидный лишай и т.д.

О препарате

Препарат не производится в таблетках, мазях или сиропах. Несмотря на это, средство иногда называют сиропом из-за вкуса, схожего с большинством микстур.

Широкий спектр лечения оказывает итраконазол (основной компонент, помогающий бороться с большинством видов грибков, останавливая синтезов веществ клеточной мембраны), а также сахароза и гипромеллоза.

Эффект «Орунгала»

Препарат направлен на лечение не одного, а сразу множества заболеваний. Наиболее губительное влияние он оказывает на грибковый кератит, кандидозы, микозы, отрубевидный лишай и гистоплазмоз.

Орунгал не следует использовать одновременно с некоторыми медикаментами. К ним относятся, прежде всего:

• Терфенадин;
• Астемизол;
• Триазолам;
• Цизаприд;
• Мидазолам;
• препараты, в составе которых присутствуют алкалоиды спорыньи.

По  инструкции Орунгал  нужно хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 градусов. Срок годности лекарства составляет два года.

Итраконазол достаточно медленно поступает в системный кровоток при одновременном лечении такими препаратами, как антациды. Такие средства оказывают влияние на кислотность желудочного сока. Применять антациды допускается за несколько часов до либо после приёма таблетки Орунгал.

Некоторые антибактериальные компоненты усиливают биологическую доступность действующего вещества медикамента. Это может спровоцировать появление выраженных побочных реакций, поэтому сочетание таблеток Орунгал с антибиотиками противопоказан.

Не разрешается назначать одновременно Орунгал с блокаторами кальциевых каналов, поскольку они усиливают токсическое воздействие лекарственного средства на почки и печень. Не рекомендуется принимать Орунгал с печёночными ферментами и потенциальными индукторами.

Категорически запрещено сочетать приём таблеток Орунгал с этиловым спиртом. Дело в том, что такая комбинация может вызывать развитие либо усиление системных побочных реакций. Кроме этого, существенно возрастает опасность отравления организма. На период лечения грибкового заболевания с помощью Орунгала рекомендуется отказаться от распития спиртосодержащих напитков.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

В исследованиях было установлено, что при взаимодействии Орунгала с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата.

Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать:терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с Орунгалом может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях – пароксизмальную желудочковую тахикардию типа “пируэт” (torsade de pointes);

мидазолам для приема внутрь и триазолам; метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин; препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин; блокаторы кальциевых каналов – в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);

метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых ферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;

При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Передозировка

За время исследований и приемов передозировки обнаружено не было. При случайном использовании чрезмерного количества капсул/раствора, необходимо промыть желудок, а затем принять активированный уголь.

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Случаи передозировки противогрибкового средства выявлены не были. При случайном приеме большой дозы медикамента необходимо прибегнуть к промыванию желудка. Пациенту можно принять активированный уголь. Активное вещество препарата не выводится при проведении сеанса гемодиализа. Соответствующего антидота медикамента создано не было.

Раствор и таблетки Орунгал  могут вызывать следующие нежелательные явления:

• тошнота;
• ухудшение аппетита;
• рвота;
• болевые ощущения в животе;
• тяжёлое поражение печени;
• боли в районе головы;
• нарушение менструального цикла у представительниц прекрасного пола;
• диарея;
• головокружение;
• запор;
• появление на теле раздражения;
• кожный зуд;
• выпадение волос;
• отёки;
• появление сердечной недостаточности;
• гипокалиемия.

Способ применения и дозы

При грибке ногтей можно пройти курс пульс-терапии. Она сводится к приёму 2 капсул средства дважды в сутки. Длительность курса — 7 дней. Промежуток между терапевтическими курсами должен составлять не менее трёх недель. Помимо этого, существует и другая схема лечения. Больному прописывают по 2 капсулы лекарства в сутки. Продолжительность терапевтического курса составляет три месяца.

Внутрь, сразу после еды, глотать целиком.

Выведение препарата Орунгал® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Дополнительно

С осторожностью следует назначать препарат Орунгал при циррозе печени, при хронической почечной недостаточности.

При исследовании лекарственной формы препарата Орунгал для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.

Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ИБС или поражения клапанов сердца;

серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее, чем через 2 ч после приема Орунгала. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы, запивая колой.

В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, либо получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, либо имевших другие тяжелые заболевания, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием.

У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих Орунгал. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно проинформировать врача в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунгалом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, проводят коррекцию дозы Орунгала.

Вследствие фармакокинетических характеристик не рекомендуется назначать Орунгал в форме капсул для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии пациентам со СПИД, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунгала, препарат отменяют.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Использование в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении Орунгала у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием Орунгала не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон {amp}amp; Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Производитель, первичная упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия.

Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, Ул. С. Янссен.

Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия

или ЗАО «МФПДК «БИОТЭК», Россия (юридический адрес: 12738, Москва, Линейный пр., 8, пом. 1, комн. 1–7; почтовый адрес: 127253, Москва, ул. Псковская, 12, корп. 4).

Срок годности препарата Орунгал®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.